Блог

May 17, 2023

Тяжелый комбинированный иммунодефицит: улучшение выживаемости, ведущее к выявлению основного заболевания печени

БМК Гастроэнтерология

BMC Гастроэнтерология, том 23, Номер статьи: 166 (2023) Цитировать эту статью

253 доступа

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Дефицит аденозиндезаминазы (АДА) — аутосомно-рецессивное заболевание, приводящее к тяжелому комбинированному иммунодефициту (ТКИД). Патофизиологически характеризуется внутриклеточным накоплением токсических продуктов, поражающих лимфоциты. Известно, что поражаются и другие системы органов, вызывая неиммунные нарушения. Мы стремились провести поперечное исследование для описания заболеваний печени при аутосомно-рецессивном ADA-SCID.

Был проведен одноцентровый ретроспективный анализ генетически подтвержденного аутосомно-рецессивного ADA-SCID. Заболевание печени определялось как превышение верхней границы нормы аланинаминотрансферазы (АЛТ) в ≥1,5 раза с учетом пола (ВГН; 33 МЕ/л для мужчин и 25 МЕ/л для женщин) или умеренное и сильное повышение эхогенности печени при УЗИ.

В когорту вошли 18 пациентов, из них 11 мужчин. Средний возраст составил 11,5 (3,5–30,0 лет), а средний процентиль ИМТ — 75,5 [36,75, 89,5]. На момент обследования все пациенты получали заместительную ферментную терапию. Семь (38%) и пять (27%) пациентов в прошлом проходили генную терапию (ГТ) и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). У пяти пациентов уровень АЛТ был в 1,5 раза выше, чем в 1,5 раза. Эхогенность печени была легкой у 6 (33%), умеренной у 2 (11%) и тяжелой у 2 (11%) пациентов. У всех пациентов были нормальные показатели индекса фиброза-4 и биомаркеров фиброза неалкогольной жировой болезни печени, что указывает на отсутствие развитого фиброза в нашей когорте. Из 5 пациентов, которым выполняли биопсию печени, стеатогепатит отмечен у 3 (оценка по шкале NAS 3,3,4).

Неиммунологические проявления ADA-SCID стали более очевидными в последние годы по мере улучшения выживаемости. Мы пришли к выводу, что стеатоз является наиболее частым признаком, наблюдаемым в нашей когорте ADA-SCID.

Отчеты экспертной оценки

Дефицит аденозиндезаминазы (АДА) — первичное аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, обычно приводящее к тяжелому комбинированному иммунодефициту (ТКИД) [1]. Пациенты с дефицитом ADA имеют дисфункцию Т-, В-клеток и естественных киллеров (NK) и выявляются на раннем этапе жизни, когда у них возникают рецидивирующие тяжелые инфекции. Патофизиологически он характеризуется внутриклеточным накоплением токсических продуктов, поражающих лимфоциты [2]. Существует несколько форм SCID, а именно ADA-SCID, X-связанный SCID, SCID RAG-1 или RAG-2 и SCID IL7R. Основной дефект SCID был впервые идентифицирован при ADA-SCID, на долю которого приходится 10–15% случаев SCID у человека [3].

Повсеместное распространение ADA приводит к последствиям во многих системах органов, включая печень. Улучшение методов лечения пациентов с ТКИД выявило неиммунологические эффекты заболевания за счет улучшения выживаемости [1, 4]. Клинические проявления пациентов с ADA-SCID включают, помимо прочего, аномалии скелета, неврологический дефицит, включающий когнитивную и двигательную дисфункцию, а также потерю слуха [5,6,7].

ADA-SCID уникален по сравнению с другими врожденными нарушениями иммунитета: он влияет на сигнальные пути лимфоцитов и является системным заболеванием, влияющим на метаболические пути. Боллинджер и др. сообщили о случае повышения уровня ферментов печени, проявляющегося неонатальной желтухой у пациента с дефицитом ADA [8]. Насколько нам известно, опубликованных когортных исследований ADA-SCID не существует. Целью данного исследования было проведение перекрестного анализа заболеваний печени в когорте пациентов с аутосомно-рецессивным ADA-SCID.

Пациенты с известным или предполагаемым диагнозом ADA-SCID были направлены в Национальный институт исследования генома человека при Национальных институтах здравоохранения для оценки возможной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или генной терапии (ГТ). Пациенты с подозрением на заболевание печени либо из-за аномальных ферментов печени, либо из-за визуализации были обследованы и проспективно наблюдались в отделении заболеваний печени Национального института диабета, заболеваний органов пищеварения и почек.