Блог

Oct 24, 2023

Долутегравир

Инфекционные заболевания БМК

BMC Инфекционные болезни, том 23, Номер статьи: 347 (2023) Цитировать эту статью

438 Доступов

Подробности о метриках

С января 2017 года рекомендованной схемой антиретровирусной терапии первой линии в Бразилии является комбинация фиксированных доз тенофовира плюс ламивудина с долутегравиром (TL + D). По данным литературы, мутации, связанные с резистентностью к интегразе (INRAM), редко обнаруживаются при вирусологической неэффективности терапии первой линии долутегравиром плюс двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Мы оценили профиль генотипической резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам у пациентов, направленных на генотипирование в систему общественного здравоохранения, у которых не удалось получить первую линию TL + D после как минимум шести месяцев терапии не позднее 31 декабря 2018 года.

Последовательности гена pol ВИЧ Sanger были получены из плазмы пациентов с подтвержденной вирусологической неэффективностью терапии первой линии TL+D в системе общественного здравоохранения Бразилии до 31 декабря 2018 года.

В анализ были включены сто тринадцать человек. Основные INRAM были обнаружены у семи пациентов (6,19%): четырех с R263K, одного с G118R, одного с E138A и одного с G140R. У четырех пациентов с основными INRAM также были мутации K70E и M184V в гене RT. Еще у шестнадцати (14,2%) пациентов были выявлены незначительные INRAMS, а у пяти (4,42%) пациентов были как большие, так и незначительные INRAMS. У тринадцати (11,5%) пациентов также были выявлены мутации в гене RT, выбранном тенофовиром и ламивудином, в том числе у четырех с мутациями K70E и M184V и у четырех только с мутациями M184V. Мутации интегразы L101I и T124A, которые находятся в пути резистентности к ингибиторам интегразы in vitro, были обнаружены у 48 и 19 пациентов соответственно. Мутации, не связанные с TL + D, т.е. вероятные передаваемые мутации резистентности (TDR), присутствовали у 28 пациентов (24,8%): 25 (22,1%) - к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, 19 (16,8%) - к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. и 6 (5,31%) — к ингибиторам протеазы.

В отличие от предыдущих отчетов, мы сообщаем об относительно высокой частоте INRAM среди отдельных пациентов, которым не удалось получить TL + D первой линии в системе общественного здравоохранения в Бразилии. Возможные причины этого несоответствия включают задержки в выявлении вирусологической неудачи, непреднамеренное лечение пациентов, получающих монотерапию долутегравиром, TDR и/или подтип инфекции.

Отчеты экспертной оценки

Было показано, что антиретровирусные схемы, содержащие ингибиторы переноса цепи интегразы (INSTI), обладают большей эффективностью, безопасностью и меньшим количеством лекарственных взаимодействий при начальном лечении ВИЧ-инфекции, чем схемы, содержащие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) или ингибиторы протеазы. ПИ) [1,2,3,4,5,6]. Соответственно, все основные руководства по лечению ВИЧ в настоящее время рекомендуют включение INSTI в схемы первой линии.

В 1991 году Бразилия стала первой страной со средним уровнем дохода, предоставившей бесплатный и всеобщий доступ к антиретровирусной терапии (АРТ) всем людям, живущим с ВИЧ (ЛЖВ), имеющим право на лечение. Ее Министерство здравоохранения (МЗ) периодически обновляет рекомендации, разработанные независимой консультативной группой. С 2014 года эти рекомендации рекомендуют всем ЛЖВ начинать терапию независимо от симптомов или количества CD4+ Т-клеток [7].

Начиная с января 2017 года рекомендуемой схемой первой линии в Бразилии является комбинация фиксированных доз дженерика тенофовира 300 мг плюс ламивудина 300 мг в сочетании с 50 мг долутегравира INSTI (DTG), схема, известная как TL + D. DTG представляет собой INSTI второго поколения с высоким генетическим барьером устойчивости и малым количеством лекарственных взаимодействий [8, 9]. Кроме того, в клинических исследованиях и крупномасштабных программах общественного здравоохранения мутации в гене интегразы, связанные с антиретровирусной резистентностью, редко описывались после вирусологической неэффективности схем первой линии, содержащих ДТГ [2, 9, 10].

Хотя мониторинг вирусной нагрузки проводится по усмотрению лечащего врача, измерения с интервалом менее шести месяцев необходимы для того, чтобы пациенты могли продолжать получать антиретровирусные препараты через систему общественного здравоохранения Бразилии [7].