Блог

Jul 16, 2023

Микрочастицы запускают расширение Treg для лечения мышей с рассеянным склерозом

Хотя лекарства от аутоиммунного заболевания, рассеянного склероза (РС), не существует,

Хотя лекарства от аутоиммунного заболевания, рассеянного склероза (РС), не существует, результаты нового исследования, проведенного учеными из Университета Джонса Хопкинса, указывают на терапевтический потенциал многообещающего подхода, который может обратить вспять, а во многих случаях полностью облегчить течение рассеянного склероза. как симптомы у мышей. Стратегия, протестированная на мышиной модели рассеянного склероза, использует биоразлагаемые микрочастицы (МП), нагруженные иммунодепрессантом рапамицином и функционализированные иммуномодулирующими молекулами, для создания толерогенных МП (Tol-МП), которые поддерживают экспансию регуляторных Т-клеток. Трегс).

«Мы разработали метод «наклонения баланса» Т-клеток, достигающих центральной нервной системы, от эффекторов к регуляторным Т-клеткам, или Трег, которые модулируют иммунную систему и, как было доказано, предотвращают аутоиммунные реакции», — сказал Джорджио Раймонди, доктор философии. , заместитель директора Исследовательской лаборатории васкуляризованной композитной аллотрансплантации и доцент кафедры пластической и реконструктивной хирургии Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса. Раймонди является соавтором статьи, опубликованной в журнале Science Advances, под названием «Биоинженерные частицы расширяют миелин-специфические регуляторные Т-клетки и обращают аутореактивность в мышиной модели рассеянного склероза».

Данные Национального института неврологических расстройств и инсульта, приведенные командой Джона Хопкинса, позволяют предположить, что почти три миллиона человек во всем мире, почти треть из которых проживают в США, живут с рассеянным склерозом, инвалидизирующим неврологическим заболеванием, при котором иммунная система организма по ошибке атакует нервы. подача информации в центральную нервную систему. Хотя рассеянный склероз редко приводит к летальному исходу, он может привести к длительной инвалидности и ухудшению движений, мышечного контроля, зрения и познания.

По неизвестной причине у людей с рассеянным склерозом некоторые из первой линии защиты организма от чужеродных захватчиков — иммунные клетки, известные как CD4+ Т-клетки, — не способны распознать, что миелин, изолирующий жировой материал, окружающий и защищающий нервные клетки, является нормальной частью организма. человеческой системы. Если эти своенравные эффекторные Т-клетки станут доминантными, они могут спровоцировать воспаление, которое повреждает или разрушает миелиновую оболочку, что, в свою очередь, может серьезно нарушить или ограничить передачу нервных импульсов от всех частей тела к мозгу.

Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунное заболевание, которое развивается, когда аутореактивные иммунные клетки распознают и атакуют защитную миелиновую оболочку, окружающую нервы в центральной нервной системе (ЦНС), вызывая необратимые изменения.

Повреждения, которые могут ухудшить движение, мышечный контроль, зрение и познавательные способности», — поясняют авторы. Рассеянный рассеянный склероз неизлечим, а современные методы лечения этого заболевания на протяжении всей жизни не нацелены и часто приводят к ослаблению иммунитета пациентов. «Из-за Повреждающие побочные эффекты иммунодепрессантов широкого спектра действия активно исследуются альтернативные методы лечения, которые вызывают специфическую иммунную толерантность к аутоантигенам, не нарушая несвязанную иммунную активность», - продолжают авторы. «Лечение направлено на индукцию толерантности, чтобы переобучить иммунную систему распознавать миелин как «свой», а не «чужой».

Для своего нового исследования команда разработала биоразлагаемые полимерные микрочастицы — крошечные биоинженерные полимерные сферы — для доставки трех ключевых терапевтических агентов. Одним из них является слияние белка интерлейкина-2 (IL-2), который стимулирует производство и рост Т-клеток, и антитела, которое блокирует определенные сайты связывания IL-2, чтобы оптимизировать те, которые имеют отношение к экспансии Treg. Другой представляет собой молекулу главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II с миелиновым пептидом (фрагментом белка), представленным на ее поверхности для иммунологически отбора специфичных для миелина (и, следовательно, защищающих покрытие нервных клеток) Treg, а не других типов Т-клеток. Третий компонент — рапамицин, иммунодепрессант, который помогает снизить количество эффекторных Т-клеток.

Команда протестировала полученные Tol-MP на мышах с аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE), моделью человеческого рассеянного склероза. «Мы вводим загруженные микрочастицы вблизи лимфатических тканей, чтобы стимулировать выработку и рост Tregs и облегчить их перемещение в центральную нервную систему через лимфатическую систему», — объяснил со-старший и соавтор исследования Джордан Грин, доктор философии, директор отдела биоматериалов и биоматериалов. Лаборатория доставки лекарств и профессор биомедицинской инженерии Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса. «Результаты нашего исследования показали, что у всех наших мышей Treg останавливали аутоиммунную активность эффекторов против миелина, предотвращали дальнейшее повреждение нервов и давали им время, необходимое для восстановления».